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藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范

 

第一章  總  則

第一條  為保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范,，數(shù)據(jù)和結(jié)果的科學(xué),、真實(shí),、可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益和安全,，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》，制定本規(guī)范,。本規(guī)范適用于為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的藥物臨床試驗(yàn),。藥物臨床試驗(yàn)的相關(guān)活動(dòng)應(yīng)當(dāng)遵守本規(guī)范。

第二條  藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是藥物臨床試驗(yàn)全過程的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，包括方案設(shè)計(jì),、組織實(shí)施、監(jiān)查,、稽查,、記錄、分析,、總結(jié)和報(bào)告,。

第三條  藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)符合《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》原則及相關(guān)倫理要求，受試者的權(quán)益和安全是考慮的首要因素,，優(yōu)先于對(duì)科學(xué)和社會(huì)的獲益,。倫理審查與知情同意是保障受試者權(quán)益的重要措施。

第四條  藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有充分的科學(xué)依據(jù),。臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)權(quán)衡受試者和社會(huì)的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)和獲益,，只有當(dāng)預(yù)期的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí),，方可實(shí)施或者繼續(xù)臨床試驗(yàn)。

第五條  試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)清晰,、詳細(xì),、可操作。試驗(yàn)方案在獲得倫理委員會(huì)同意后方可執(zhí)行,。

第六條  研究者在臨床試驗(yàn)過程中應(yīng)當(dāng)遵守試驗(yàn)方案,，凡涉及醫(yī)學(xué)判斷或臨床決策應(yīng)當(dāng)由臨床醫(yī)生做出。參加臨床試驗(yàn)實(shí)施的研究人員,，應(yīng)當(dāng)具有能夠承擔(dān)臨床試驗(yàn)工作相應(yīng)的教育,、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)。

第七條  所有臨床試驗(yàn)的紙質(zhì)或電子資料應(yīng)當(dāng)被妥善地記錄,、處理和保存,，能夠準(zhǔn)確地報(bào)告、解釋和確認(rèn),。應(yīng)當(dāng)保護(hù)受試者的隱私和其相關(guān)信息的保密性,。

第八條  試驗(yàn)藥物的制備應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)要求。試驗(yàn)藥物的使用應(yīng)當(dāng)符合試驗(yàn)方案,。

第九條  臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)覆蓋臨床試驗(yàn)的全過程,，重點(diǎn)是受試者保護(hù)、試驗(yàn)結(jié)果可靠,，以及遵守相關(guān)法律法規(guī),。

第十條  臨床試驗(yàn)的實(shí)施應(yīng)當(dāng)遵守利益沖突回避原則。

 

第二章  術(shù)語及其定義

第十一條  本規(guī)范下列用語的含義是：

（一）臨床試驗(yàn),，指以人體（患者或健康受試者）為對(duì)象的試驗(yàn),，意在發(fā)現(xiàn)或驗(yàn)證某種試驗(yàn)藥物的臨床醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)以及其他藥效學(xué)作用,、不良反應(yīng),，或者試驗(yàn)藥物的吸收、分布,、代謝和排泄,，以確定藥物的療效與安全性的系統(tǒng)性試驗(yàn)。

（二）臨床試驗(yàn)的依從性,，指臨床試驗(yàn)參與各方遵守與臨床試驗(yàn)有關(guān)要求,、本規(guī)范和相關(guān)法律法規(guī)。

（三）非臨床研究,，指不在人體上進(jìn)行的生物醫(yī)學(xué)研究,。

（四）獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員會(huì)，監(jiān)查委員會(huì)，數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)）,，指由申辦者設(shè)立的獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì),，定期對(duì)臨床試驗(yàn)的進(jìn)展、安全性數(shù)據(jù)和重要的有效性終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估,，并向申辦者建議是否繼續(xù),、調(diào)整或者停止試驗(yàn)。

（五）倫理委員會(huì),，指由醫(yī)學(xué),、藥學(xué)及其他背景人員組成的委員會(huì)，其職責(zé)是通過獨(dú)立地審查,、同意,、跟蹤審查試驗(yàn)方案及相關(guān)文件、獲得和記錄受試者知情同意所用的方法和材料等,，確保受試者的權(quán)益,、安全受到保護(hù)。

（六）研究者,，指實(shí)施臨床試驗(yàn)并對(duì)臨床試驗(yàn)質(zhì)量及受試者權(quán)益和安全負(fù)責(zé)的試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的負(fù)責(zé)人,。

（七）申辦者，指負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的發(fā)起,、管理和提供臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)的個(gè)人,、組織或者機(jī)構(gòu)。

（八）合同研究組織,，指通過簽訂合同授權(quán),，執(zhí)行申辦者或者研究者在臨床試驗(yàn)中的某些職責(zé)和任務(wù)的單位。

（九）受試者,，指參加一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并作為試驗(yàn)用藥品的接受者,，包括患者,、健康受試者。

（十）弱勢(shì)受試者,，指維護(hù)自身意愿和權(quán)利的能力不足或者喪失的受試者,，其自愿參加臨床試驗(yàn)的意愿，有可能被試驗(yàn)的預(yù)期獲益或者拒絕參加可能被報(bào)復(fù)而受到不正當(dāng)影響,。包括：研究者的學(xué)生和下級(jí),、申辦者的員工、軍人,、犯人,、無藥可救疾病的患者、處于危急狀況的患者,，入住福利院的人,、流浪者,、未成年人和無能力知情同意的人等。

（十一）知情同意,，指受試者被告知可影響其做出參加臨床試驗(yàn)決定的各方面情況后,，確認(rèn)同意自愿參加臨床試驗(yàn)的過程。該過程應(yīng)當(dāng)以書面的,、簽署姓名和日期的知情同意書作為文件證明,。

（十二）公正見證人，指與臨床試驗(yàn)無關(guān),，不受臨床試驗(yàn)相關(guān)人員不公正影響的個(gè)人,，在受試者或者其監(jiān)護(hù)人無閱讀能力時(shí)，作為公正的見證人,，閱讀知情同意書和其他書面資料,，并見證知情同意。

（十三）監(jiān)查,，指監(jiān)督臨床試驗(yàn)的進(jìn)展,，并保證臨床試驗(yàn)按照試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和相關(guān)法律法規(guī)要求實(shí)施,、記錄和報(bào)告的行動(dòng),。

（十四）監(jiān)查計(jì)劃，指描述監(jiān)查策略,、方法,、職責(zé)和要求的文件。

（十五）監(jiān)查報(bào)告,，指監(jiān)查員根據(jù)申辦者的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程規(guī)定,，在每次進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)訪視或者其他臨床試驗(yàn)相關(guān)的溝通后，向申辦者提交的書面報(bào)告,。

（十六）稽查,，指對(duì)臨床試驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)和文件進(jìn)行系統(tǒng)的、獨(dú)立的檢查,，以評(píng)估確定臨床試驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)的實(shí)施,、試驗(yàn)數(shù)據(jù)的記錄、分析和報(bào)告是否符合試驗(yàn)方案,、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和相關(guān)法律法規(guī)的要求,。

（十七）稽查報(bào)告，指由申辦者委派的稽查員撰寫的,，關(guān)于稽查結(jié)果的書面評(píng)估報(bào)告,。

（十八）檢查，指藥品監(jiān)督管理部門對(duì)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施,、記錄和其他方面進(jìn)行審核檢查的行為,，檢查可以在試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)、申辦者或者合同研究組織所在地,，以及藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)為必要的其他場(chǎng)所進(jìn)行,。

（十九）直接查閱，指對(duì)評(píng)估藥物臨床試驗(yàn)重要的記錄和報(bào)告直接進(jìn)行檢查,、分析,、核實(shí)或者復(fù)制等。直接查閱的任何一方應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)法律法規(guī),，采取合理的措施保護(hù)受試者隱私以及避免泄露申辦者的權(quán)屬信息和其他需要保密的信息,。

（二十）試驗(yàn)方案，指說明臨床試驗(yàn)?zāi)康?、設(shè)計(jì),、方法學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮和組織實(shí)施的文件,。試驗(yàn)方案通常還應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗(yàn)的背景和理論基礎(chǔ),，該內(nèi)容也可以在其他參考文件中給出。試驗(yàn)方案包括方案及其修訂版,。

（二十一）研究者手冊(cè),，指與開展臨床試驗(yàn)相關(guān)的試驗(yàn)用藥品的臨床和非臨床研究資料匯編。

（二十二）病例報(bào)告表,，指按照試驗(yàn)方案要求設(shè)計(jì),，向申辦者報(bào)告的記錄受試者相關(guān)信息的紙質(zhì)或者電子文件。

（二十三）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,，指為保證某項(xiàng)特定操作的一致性而制定的詳細(xì)的書面要求,。

（二十四）試驗(yàn)用藥品，指用于臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)藥物,、對(duì)照藥品,。

（二十五）對(duì)照藥品，指臨床試驗(yàn)中用于與試驗(yàn)藥物參比對(duì)照的其他研究藥物,、已上市藥品或者安慰劑,。

（二十六）不良事件,，指受試者接受試驗(yàn)用藥品后出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學(xué)事件,，可以表現(xiàn)為癥狀體征、疾病或者實(shí)驗(yàn)室檢查異常,，但不一定與試驗(yàn)用藥品有因果關(guān)系,。

（二十七）嚴(yán)重不良事件，指受試者接受試驗(yàn)用藥品后出現(xiàn)死亡、危及生命,、永久或者嚴(yán)重的殘疾或者功能喪失,、受試者需要住院治療或者延長(zhǎng)住院時(shí)間，以及先天性異?；蛘叱錾毕莸炔涣坚t(yī)學(xué)事件,。

（二十八）藥物不良反應(yīng)，指臨床試驗(yàn)中發(fā)生的任何與試驗(yàn)用藥品可能有關(guān)的對(duì)人體有害或者非期望的反應(yīng),。試驗(yàn)用藥品與不良事件之間的因果關(guān)系至少有一個(gè)合理的可能性,，即不能排除相關(guān)性。

（二十九）可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng),，指臨床表現(xiàn)的性質(zhì)和嚴(yán)重程度超出了試驗(yàn)藥物研究者手冊(cè)、已上市藥品的說明書或者產(chǎn)品特性摘要等已有資料信息的可疑并且非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

（三十）受試者鑒認(rèn)代碼,，指臨床試驗(yàn)中分配給受試者以辯識(shí)其身份的唯一代碼,。研究者在報(bào)告受試者出現(xiàn)的不良事件和其他與試驗(yàn)有關(guān)的數(shù)據(jù)時(shí)，用該代碼代替受試者姓名以保護(hù)其隱私,。

（三十一）源文件,，指臨床試驗(yàn)中產(chǎn)生的原始記錄、文件和數(shù)據(jù),，如醫(yī)院病歷,、醫(yī)學(xué)圖像、實(shí)驗(yàn)室記錄,、備忘錄,、受試者日記或者評(píng)估表、發(fā)藥記錄,、儀器自動(dòng)記錄的數(shù)據(jù),、縮微膠片、照相底片,、磁介質(zhì),、X光片、受試者文件,，藥房,、實(shí)驗(yàn)室和醫(yī)技部門保存的臨床試驗(yàn)相關(guān)的文件和記錄，包括核證副本等,。源文件包括了源數(shù)據(jù),，可以以紙質(zhì)或者電子等形式的載體存在。

（三十二）源數(shù)據(jù),，指臨床試驗(yàn)中的原始記錄或者核證副本上記載的所有信息,，包括臨床發(fā)現(xiàn),、觀測(cè)結(jié)果以及用于重建和評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)所需要的其他相關(guān)活動(dòng)記錄。

（三十三）必備文件,，指能夠單獨(dú)或者匯集后用于評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)的實(shí)施過程和試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量的文件,。

（三十四）核證副本，指經(jīng)過審核驗(yàn)證,，確認(rèn)與原件的內(nèi)容和結(jié)構(gòu)等均相同的復(fù)制件,，該復(fù)制件是經(jīng)審核人簽署姓名和日期，或者是由已驗(yàn)證過的系統(tǒng)直接生成,，可以以紙質(zhì)或者電子等形式的載體存在,。

（三十五）質(zhì)量保證，指在臨床試驗(yàn)中建立的有計(jì)劃的系統(tǒng)性措施,，以保證臨床試驗(yàn)的實(shí)施和數(shù)據(jù)的生成,、記錄和報(bào)告均遵守試驗(yàn)方案和相關(guān)法律法規(guī)。

（三十六）質(zhì)量控制,，指在臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證系統(tǒng)中,，為確證臨床試驗(yàn)所有相關(guān)活動(dòng)是否符合質(zhì)量要求而實(shí)施的技術(shù)和活動(dòng)。

（三十七）試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng),，指實(shí)施臨床試驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)的場(chǎng)所,。

（三十八）設(shè)盲，指臨床試驗(yàn)中使一方或者多方不知道受試者治療分配的程序,。單盲一般指受試者不知道,，雙盲一般指受試者、研究者,、監(jiān)查員以及數(shù)據(jù)分析人員均不知道治療分配,。

（三十九）計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證，指為建立和記錄計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)從設(shè)計(jì)到停止使用,，或者轉(zhuǎn)換至其他系統(tǒng)的全生命周期均能夠符合特定要求的過程,。驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)基于考慮系統(tǒng)的預(yù)計(jì)用途、系統(tǒng)對(duì)受試者保護(hù)和臨床試驗(yàn)結(jié)果可靠性的潛在影響等因素的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估而制定,。

（四十）稽查軌跡,，指能夠追溯還原事件發(fā)生過程的記錄。

 

第三章  倫理委員會(huì)

第十二條  倫理委員會(huì)的職責(zé)是保護(hù)受試者的權(quán)益和安全,，應(yīng)當(dāng)特別關(guān)注弱勢(shì)受試者,。

（一）倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)審查的文件包括：試驗(yàn)方案和試驗(yàn)方案修訂版；知情同意書及其更新件,；招募受試者的方式和信息,；提供給受試者的其他書面資料；研究者手冊(cè),；現(xiàn)有的安全性資料,；包含受試者補(bǔ)償信息的文件；研究者資格的證明文件,；倫理委員會(huì)履行其職責(zé)所需要的其他文件,。

（二）倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)對(duì)臨床試驗(yàn)的科學(xué)性和倫理性進(jìn)行審查。

（三）倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)對(duì)研究者的資格進(jìn)行審查,。

（四）為了更好地判斷在臨床試驗(yàn)中能否確保受試者的權(quán)益和安全以及基本醫(yī)療,，倫理委員會(huì)可以要求提供知情同意書內(nèi)容以外的資料和信息。

（五）實(shí)施非治療性臨床試驗(yàn)（即對(duì)受試者沒有預(yù)期的直接臨床獲益的試驗(yàn)）時(shí),，若受試者的知情同意是由其監(jiān)護(hù)人替代實(shí)施,，倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)特別關(guān)注試驗(yàn)方案中是否充分考慮了相應(yīng)的倫理學(xué)問題以及法律法規(guī)。

（六）若試驗(yàn)方案中明確說明緊急情況下受試者或者其監(jiān)護(hù)人無法在試驗(yàn)前簽署知情同意書,，倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)審查試驗(yàn)方案中是否充分考慮了相應(yīng)的倫理學(xué)問題以及法律法規(guī),。

（七）倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)審查是否存在受試者被強(qiáng)迫、利誘等不正當(dāng)?shù)挠绊懚鴧⒓优R床試驗(yàn),。倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)審查知情同意書中不能采用使受試者或者其監(jiān)護(hù)人放棄其合法權(quán)益的內(nèi)容,，也不能含有為研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、申辦者及其代理機(jī)構(gòu)免除其應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)任的內(nèi)容,。

（八）倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)確保知情同意書,、提供給受試者的其他書面資料說明了給受試者補(bǔ)償?shù)男畔ⅲㄑa(bǔ)償方式,、數(shù)額和計(jì)劃,。

（九）倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)在合理的時(shí)限內(nèi)完成臨床試驗(yàn)相關(guān)資料的審查或者備案流程，并給出明確的書面審查意見,。審查意見應(yīng)當(dāng)包括審查的臨床試驗(yàn)名稱,、文件（含版本號(hào)）和日期。

（十）倫理委員會(huì)的審查意見有：同意,；必要的修改后同意,；不同意；終止或者暫停已同意的研究,。審查意見應(yīng)當(dāng)說明要求修改的內(nèi)容,，或者否定的理由。

（十一）倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)關(guān)注并明確要求研究者及時(shí)報(bào)告：臨床試驗(yàn)實(shí)施中為消除對(duì)受試者緊急危害的試驗(yàn)方案的偏離或者修改,；增加受試者風(fēng)險(xiǎn)或者顯著影響臨床試驗(yàn)實(shí)施的改變,；所有可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)；可能對(duì)受試者的安全或者臨床試驗(yàn)的實(shí)施產(chǎn)生不利影響的新信息,。

（十二）倫理委員會(huì)有權(quán)暫停,、終止未按照相關(guān)要求實(shí)施，或者受試者出現(xiàn)非預(yù)期嚴(yán)重?fù)p害的臨床試驗(yàn),。

（十三）倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)對(duì)正在實(shí)施的臨床試驗(yàn)定期跟蹤審查,，審查的頻率應(yīng)當(dāng)根據(jù)受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度而定,，但至少一年審查一次。

（十四）倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)受理并妥善處理受試者的相關(guān)訴求,。

第十三條  倫理委員會(huì)的組成和運(yùn)行應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）倫理委員會(huì)的委員組成,、備案管理應(yīng)當(dāng)符合衛(wèi)生健康主管部門的要求。

（二）倫理委員會(huì)的委員均應(yīng)當(dāng)接受倫理審查的培訓(xùn),，能夠?qū)彶榕R床試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)和科學(xué)等方面的問題,。

（三）倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)按照其制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程履行工作職責(zé)，審查應(yīng)當(dāng)有書面記錄,，并注明會(huì)議時(shí)間及討論內(nèi)容,。

（四）倫理委員會(huì)會(huì)議審查意見的投票委員應(yīng)當(dāng)參與會(huì)議的審查和討論，包括了各類別委員,，具有不同性別組成,，并滿足其規(guī)定的人數(shù)。會(huì)議審查意見應(yīng)當(dāng)形成書面文件,。

（五）投票或者提出審查意見的委員應(yīng)當(dāng)獨(dú)立于被審查臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,。

（六）倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)有其委員的詳細(xì)信息，并保證其委員具備倫理審查的資格,。

（七）倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)要求研究者提供倫理審查所需的各類資料,，并回答倫理委員會(huì)提出的問題。

（八）倫理委員會(huì)可以根據(jù)需要邀請(qǐng)委員以外的相關(guān)專家參與審查,，但不能參與投票,。

第十四條  倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)建立以下書面文件并執(zhí)行：

（一）倫理委員會(huì)的組成、組建和備案的規(guī)定,。

（二）倫理委員會(huì)會(huì)議日程安排,、會(huì)議通知和會(huì)議審查的程序。

（三）倫理委員會(huì)初始審查和跟蹤審查的程序,。

（四）對(duì)倫理委員會(huì)同意的試驗(yàn)方案的較小修正,，采用快速審查并同意的程序。

（五）向研究者及時(shí)通知審查意見的程序,。

（六）對(duì)倫理審查意見有不同意見的復(fù)審程序,。

第十五條  倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)保留倫理審查的全部記錄，包括倫理審查的書面記錄,、委員信息,、遞交的文件、會(huì)議記錄和相關(guān)往來記錄等,。所有記錄應(yīng)當(dāng)至少保存至臨床試驗(yàn)結(jié)束后5年,。研究者、申辦者或者藥品監(jiān)督管理部門可以要求倫理委員會(huì)提供其標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和倫理審查委員名單,。

 

第四章  研究者

第十六條  研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具備的資格和要求包括：

（一）具有在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的執(zhí)業(yè)資格,；具備臨床試驗(yàn)所需的專業(yè)知識(shí),、培訓(xùn)經(jīng)歷和能力；能夠根據(jù)申辦者,、倫理委員會(huì)和藥品監(jiān)督管理部門的要求提供最新的工作履歷和相關(guān)資格文件,。

（二）熟悉申辦者提供的試驗(yàn)方案、研究者手冊(cè),、試驗(yàn)藥物相關(guān)資料信息。

（三）熟悉并遵守本規(guī)范和臨床試驗(yàn)相關(guān)的法律法規(guī),。

（四）保存一份由研究者簽署的職責(zé)分工授權(quán)表,。

（五）研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)接受申辦者組織的監(jiān)查和稽查，以及藥品監(jiān)督管理部門的檢查,。

（六）研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)授權(quán)個(gè)人或者單位承擔(dān)臨床試驗(yàn)相關(guān)的職責(zé)和功能,，應(yīng)當(dāng)確保其具備相應(yīng)資質(zhì)，應(yīng)當(dāng)建立完整的程序以確保其執(zhí)行臨床試驗(yàn)相關(guān)職責(zé)和功能,，產(chǎn)生可靠的數(shù)據(jù),。研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)授權(quán)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)以外的單位承擔(dān)試驗(yàn)相關(guān)的職責(zé)和功能應(yīng)當(dāng)獲得申辦者同意。

第十七條  研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有完成臨床試驗(yàn)所需的必要條件：

（一）研究者在臨床試驗(yàn)約定的期限內(nèi)有按照試驗(yàn)方案入組足夠數(shù)量受試者的能力,。

（二）研究者在臨床試驗(yàn)約定的期限內(nèi)有足夠的時(shí)間實(shí)施和完成臨床試驗(yàn),。

（三）研究者在臨床試驗(yàn)期間有權(quán)支配參與臨床試驗(yàn)的人員，具有使用臨床試驗(yàn)所需醫(yī)療設(shè)施的權(quán)限,，正確,、安全地實(shí)施臨床試驗(yàn)。

（四）研究者在臨床試驗(yàn)期間確保所有參加臨床試驗(yàn)的人員充分了解試驗(yàn)方案及試驗(yàn)用藥品,，明確各自在試驗(yàn)中的分工和職責(zé),，確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)、完整和準(zhǔn)確,。

（五）研究者監(jiān)管所有研究人員執(zhí)行試驗(yàn)方案,，并采取措施實(shí)施臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理。

（六）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)設(shè)立相應(yīng)的內(nèi)部管理部門,，承擔(dān)臨床試驗(yàn)的管理工作,。

第十八條  研究者應(yīng)當(dāng)給予受試者適合的醫(yī)療處理：

（一）研究者為臨床醫(yī)生或者授權(quán)臨床醫(yī)生需要承擔(dān)所有與臨床試驗(yàn)有關(guān)的醫(yī)學(xué)決策責(zé)任。

（二）在臨床試驗(yàn)和隨訪期間,，對(duì)于受試者出現(xiàn)與試驗(yàn)相關(guān)的不良事件,，包括有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室異常時(shí)，研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)保證受試者得到妥善的醫(yī)療處理,，并將相關(guān)情況如實(shí)告知受試者,。研究者意識(shí)到受試者存在合并疾病需要治療時(shí)，應(yīng)當(dāng)告知受試者,，并關(guān)注可能干擾臨床試驗(yàn)結(jié)果或者受試者安全的合并用藥,。

（三）在受試者同意的情況下,，研究者可以將受試者參加試驗(yàn)的情況告知相關(guān)的臨床醫(yī)生。

（四）受試者可以無理由退出臨床試驗(yàn),。研究者在尊重受試者個(gè)人權(quán)利的同時(shí),，應(yīng)當(dāng)盡量了解其退出理由。

第十九條  研究者與倫理委員會(huì)的溝通包括：

（一）臨床試驗(yàn)實(shí)施前,，研究者應(yīng)當(dāng)獲得倫理委員會(huì)的書面同意,；未獲得倫理委員會(huì)書面同意前，不能篩選受試者,。

（二）臨床試驗(yàn)實(shí)施前和臨床試驗(yàn)過程中,，研究者應(yīng)當(dāng)向倫理委員會(huì)提供倫理審查需要的所有文件。

第二十條  研究者應(yīng)當(dāng)遵守試驗(yàn)方案,。

（一）研究者應(yīng)當(dāng)按照倫理委員會(huì)同意的試驗(yàn)方案實(shí)施臨床試驗(yàn),。

（二）未經(jīng)申辦者和倫理委員會(huì)的同意，研究者不得修改或者偏離試驗(yàn)方案,，但不包括為了及時(shí)消除對(duì)受試者的緊急危害或者更換監(jiān)查員,、電話號(hào)碼等僅涉及臨床試驗(yàn)管理方面的改動(dòng)。

（三）研究者或者其指定的研究人員應(yīng)當(dāng)對(duì)偏離試驗(yàn)方案予以記錄和解釋,。

（四）為了消除對(duì)受試者的緊急危害,，在未獲得倫理委員會(huì)同意的情況下，研究者修改或者偏離試驗(yàn)方案,，應(yīng)當(dāng)及時(shí)向倫理委員會(huì),、申辦者報(bào)告，并說明理由,，必要時(shí)報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門,。

（五）研究者應(yīng)當(dāng)采取措施，避免使用試驗(yàn)方案禁用的合并用藥,。

第二十一條  研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)申辦者提供的試驗(yàn)用藥品有管理責(zé)任,。

（一）研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)指派有資格的藥師或者其他人員管理試驗(yàn)用藥品。

（二）試驗(yàn)用藥品在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的接收,、貯存,、分發(fā)、回收,、退還及未使用的處置等管理應(yīng)當(dāng)遵守相應(yīng)的規(guī)定并保存記錄,。

試驗(yàn)用藥品管理的記錄應(yīng)當(dāng)包括日期、數(shù)量,、批號(hào)/序列號(hào),、有效期、分配編碼、簽名等,。研究者應(yīng)當(dāng)保存每位受試者使用試驗(yàn)用藥品數(shù)量和劑量的記錄,。試驗(yàn)用藥品的使用數(shù)量和剩余數(shù)量應(yīng)當(dāng)與申辦者提供的數(shù)量一致。

（三）試驗(yàn)用藥品的貯存應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的貯存條件,。

（四）研究者應(yīng)當(dāng)確保試驗(yàn)用藥品按照試驗(yàn)方案使用,，應(yīng)當(dāng)向受試者說明試驗(yàn)用藥品的正確使用方法。

（五）研究者應(yīng)當(dāng)對(duì)生物等效性試驗(yàn)的臨床試驗(yàn)用藥品進(jìn)行隨機(jī)抽取留樣,。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)至少保存留樣至藥品上市后2年,。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)可將留存樣品委托具備條件的獨(dú)立的第三方保存，但不得返還申辦者或者與其利益相關(guān)的第三方,。

第二十二條  研究者應(yīng)當(dāng)遵守臨床試驗(yàn)的隨機(jī)化程序,。

盲法試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照試驗(yàn)方案的要求實(shí)施揭盲。若意外破盲或者因嚴(yán)重不良事件等情況緊急揭盲時(shí),，研究者應(yīng)當(dāng)向申辦者書面說明原因,。

第二十三條  研究者實(shí)施知情同意,，應(yīng)當(dāng)遵守赫爾辛基宣言的倫理原則,，并符合以下要求：

（一）研究者應(yīng)當(dāng)使用經(jīng)倫理委員會(huì)同意的最新版的知情同意書和其他提供給受試者的信息。如有必要,，臨床試驗(yàn)過程中的受試者應(yīng)當(dāng)再次簽署知情同意書,。

（二）研究者獲得可能影響受試者繼續(xù)參加試驗(yàn)的新信息時(shí)，應(yīng)當(dāng)及時(shí)告知受試者或者其監(jiān)護(hù)人,，并作相應(yīng)記錄,。

（三）研究人員不得采用強(qiáng)迫、利誘等不正當(dāng)?shù)姆绞接绊懯茉囌邊⒓踊蛘呃^續(xù)臨床試驗(yàn),。

（四）研究者或者指定研究人員應(yīng)當(dāng)充分告知受試者有關(guān)臨床試驗(yàn)的所有相關(guān)事宜,，包括書面信息和倫理委員會(huì)的同意意見。

（五）知情同意書等提供給受試者的口頭和書面資料均應(yīng)當(dāng)采用通俗易懂的語言和表達(dá)方式,，使受試者或者其監(jiān)護(hù)人,、見證人易于理解。

（六）簽署知情同意書之前,，研究者或者指定研究人員應(yīng)當(dāng)給予受試者或者其監(jiān)護(hù)人充分的時(shí)間和機(jī)會(huì)了解臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況,，并詳盡回答受試者或者其監(jiān)護(hù)人提出的與臨床試驗(yàn)相關(guān)的問題。

（七）受試者或者其監(jiān)護(hù)人,，以及執(zhí)行知情同意的研究者應(yīng)當(dāng)在知情同意書上分別簽名并注明日期,，如非受試者本人簽署，應(yīng)當(dāng)注明關(guān)系,。

（八）若受試者或者其監(jiān)護(hù)人缺乏閱讀能力,，應(yīng)當(dāng)有一位公正的見證人見證整個(gè)知情同意過程。研究者應(yīng)當(dāng)向受試者或者其監(jiān)護(hù)人、見證人詳細(xì)說明知情同意書和其他文字資料的內(nèi)容,。如受試者或者其監(jiān)護(hù)人口頭同意參加試驗(yàn),，在有能力情況下應(yīng)當(dāng)盡量簽署知情同意書，見證人還應(yīng)當(dāng)在知情同意書上簽字并注明日期,，以證明受試者或者其監(jiān)護(hù)人就知情同意書和其他文字資料得到了研究者準(zhǔn)確地解釋,，并理解了相關(guān)內(nèi)容，同意參加臨床試驗(yàn),。

（九）受試者或者其監(jiān)護(hù)人應(yīng)當(dāng)?shù)玫揭押炇鹦彰腿掌诘闹橥鈺蛘吒北竞推渌峁┙o受試者的書面資料,，包括更新版知情同意書原件或者副本，和其他提供給受試者的書面資料的修訂文本,。

（十）受試者為無民事行為能力的,，應(yīng)當(dāng)取得其監(jiān)護(hù)人的書面知情同意；受試者為限制民事行為能力的人的,，應(yīng)當(dāng)取得本人及其監(jiān)護(hù)人的書面知情同意,。當(dāng)監(jiān)護(hù)人代表受試者知情同意時(shí)，應(yīng)當(dāng)在受試者可理解的范圍內(nèi)告知受試者臨床試驗(yàn)的相關(guān)信息,，并盡量讓受試者親自簽署知情同意書和注明日期,。

（十一）緊急情況下，參加臨床試驗(yàn)前不能獲得受試者的知情同意時(shí),，其監(jiān)護(hù)人可以代表受試者知情同意,，若其監(jiān)護(hù)人也不在場(chǎng)時(shí)，受試者的入選方式應(yīng)當(dāng)在試驗(yàn)方案以及其他文件中清楚表述,，并獲得倫理委員會(huì)的書面同意,；同時(shí)應(yīng)當(dāng)盡快得到受試者或者其監(jiān)護(hù)人可以繼續(xù)參加臨床試驗(yàn)的知情同意。

（十二）當(dāng)受試者參加非治療性臨床試驗(yàn),，應(yīng)當(dāng)由受試者本人在知情同意書上簽字同意和注明日期,。

只有符合下列條件，非治療臨床試驗(yàn)可由監(jiān)護(hù)人代表受試者知情同意：臨床試驗(yàn)只能在無知情同意能力的受試者中實(shí)施,；受試者的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)低,；受試者健康的負(fù)面影響已減至最低，且法律法規(guī)不禁止該類臨床試驗(yàn)的實(shí)施,；該類受試者的入選已經(jīng)得到倫理委員會(huì)審查同意,。該類臨床試驗(yàn)原則上只能在患有試驗(yàn)藥物適用的疾病或者狀況的患者中實(shí)施。在臨床試驗(yàn)中應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密觀察受試者,，若受試者出現(xiàn)過度痛苦或者不適的表現(xiàn),，應(yīng)當(dāng)讓其退出試驗(yàn)，還應(yīng)當(dāng)給以必要的處置以保證受試者的安全,。

（十三）病史記錄中應(yīng)當(dāng)記錄受試者知情同意的具體時(shí)間和人員,。

（十四）兒童作為受試者，應(yīng)當(dāng)征得其監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書。當(dāng)兒童有能力做出同意參加臨床試驗(yàn)的決定時(shí),，還應(yīng)當(dāng)征得其本人同意,，如果兒童受試者本人不同意參加臨床試驗(yàn)或者中途決定退出臨床試驗(yàn)時(shí)，即使監(jiān)護(hù)人已經(jīng)同意參加或者愿意繼續(xù)參加,，也應(yīng)當(dāng)以兒童受試者本人的決定為準(zhǔn),，除非在嚴(yán)重或者危及生命疾病的治療性臨床試驗(yàn)中，研究者,、其監(jiān)護(hù)人認(rèn)為兒童受試者若不參加研究其生命會(huì)受到危害,，這時(shí)其監(jiān)護(hù)人的同意即可使患者繼續(xù)參與研究。在臨床試驗(yàn)過程中,，兒童受試者達(dá)到了簽署知情同意的條件,，則需要由本人簽署知情同意之后方可繼續(xù)實(shí)施。

第二十四條  知情同意書和提供給受試者的其他資料應(yīng)當(dāng)包括：

（一）臨床試驗(yàn)概況,。

（二）試驗(yàn)?zāi)康摹?/span>

（三）試驗(yàn)治療和隨機(jī)分配至各組的可能性,。

（四）受試者需要遵守的試驗(yàn)步驟，包括創(chuàng)傷性醫(yī)療操作,。

（五）受試者的義務(wù),。

（六）臨床試驗(yàn)所涉及試驗(yàn)性的內(nèi)容。

（七）試驗(yàn)可能致受試者的風(fēng)險(xiǎn)或者不便,，尤其是存在影響胚胎,、胎兒或者哺乳嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)時(shí),。

（八）試驗(yàn)預(yù)期的獲益,，以及不能獲益的可能性。

（九）其他可選的藥物和治療方法,，及其重要的潛在獲益和風(fēng)險(xiǎn),。

（十）受試者發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，可獲得補(bǔ)償以及治療,。

（十一）受試者參加臨床試驗(yàn)可能獲得的補(bǔ)償,。

（十二）受試者參加臨床試驗(yàn)預(yù)期的花費(fèi)。

（十三）受試者參加試驗(yàn)是自愿的,，可以拒絕參加或者有權(quán)在試驗(yàn)任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或者報(bào)復(fù),，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會(huì)受到影響。

（十四）在不違反保密原則和相關(guān)法規(guī)的情況下,，監(jiān)查員,、稽查員、倫理委員會(huì)和藥品監(jiān)督管理部門檢查人員可以查閱受試者的原始醫(yī)學(xué)記錄,，以核實(shí)臨床試驗(yàn)的過程和數(shù)據(jù),。

（十五）受試者相關(guān)身份鑒別記錄的保密事宜，不公開使用。如果發(fā)布臨床試驗(yàn)結(jié)果,，受試者的身份信息仍保密,。

（十六）有新的可能影響受試者繼續(xù)參加試驗(yàn)的信息時(shí)，將及時(shí)告知受試者或者其監(jiān)護(hù)人,。

（十七）當(dāng)存在有關(guān)試驗(yàn)信息和受試者權(quán)益的問題,，以及發(fā)生試驗(yàn)相關(guān)損害時(shí)，受試者可聯(lián)系的研究者和倫理委員會(huì)及其聯(lián)系方式,。

（十八）受試者可能被終止試驗(yàn)的情況以及理由,。

（十九）受試者參加試驗(yàn)的預(yù)期持續(xù)時(shí)間。

（二十）參加該試驗(yàn)的預(yù)計(jì)受試者人數(shù),。

第二十五條  試驗(yàn)的記錄和報(bào)告應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）研究者應(yīng)當(dāng)監(jiān)督試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的數(shù)據(jù)采集,、各研究人員履行其工作職責(zé)的情況。

（二）研究者應(yīng)當(dāng)確保所有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是從臨床試驗(yàn)的源文件和試驗(yàn)記錄中獲得的,，是準(zhǔn)確,、完整、可讀和及時(shí)的,。源數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)具有可歸因性,、易讀性、同時(shí)性,、原始性,、準(zhǔn)確性、完整性,、一致性和持久性,。源數(shù)據(jù)的修改應(yīng)當(dāng)留痕，不能掩蓋初始數(shù)據(jù),，并記錄修改的理由,。以患者為受試者的臨床試驗(yàn)，相關(guān)的醫(yī)療記錄應(yīng)當(dāng)載入門診或者住院病歷系統(tǒng),。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的信息化系統(tǒng)具備建立臨床試驗(yàn)電子病歷條件時(shí),，研究者應(yīng)當(dāng)首選使用，相應(yīng)的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具有完善的權(quán)限管理和稽查軌跡,，可以追溯至記錄的創(chuàng)建者或者修改者,，保障所采集的源數(shù)據(jù)可以溯源。

（三）研究者應(yīng)當(dāng)按照申辦者提供的指導(dǎo)說明填寫和修改病例報(bào)告表,，確保各類病例報(bào)告表及其他報(bào)告中的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確,、完整、清晰和及時(shí),。病例報(bào)告表中數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)與源文件一致,，若存在不一致應(yīng)當(dāng)做出合理的解釋,。病例報(bào)告表中數(shù)據(jù)的修改，應(yīng)當(dāng)使初始記錄清晰可辨,，保留修改軌跡,，必要時(shí)解釋理由，修改者簽名并注明日期,。

申辦者應(yīng)當(dāng)有書面程序確保其對(duì)病例報(bào)告表的改動(dòng)是必要的,、被記錄的，并得到研究者的同意,。研究者應(yīng)當(dāng)保留修改和更正的相關(guān)記錄,。

（四）研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按“臨床試驗(yàn)必備文件”和藥品監(jiān)督管理部門的相關(guān)要求，妥善保存試驗(yàn)文檔,。

（五）在臨床試驗(yàn)的信息和受試者信息處理過程中應(yīng)當(dāng)注意避免信息的非法或者未授權(quán)的查閱,、公開、散播,、修改,、損毀、丟失,。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的記錄,、處理和保存應(yīng)當(dāng)確保記錄和受試者信息的保密性。

（六）申辦者應(yīng)當(dāng)與研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)就必備文件保存時(shí)間,、費(fèi)用和到期后的處理在合同中予以明確,。

（七）根據(jù)監(jiān)查員、稽查員,、倫理委員會(huì)或者藥品監(jiān)督管理部門的要求,，研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)配合并提供所需的與試驗(yàn)有關(guān)的記錄。

第二十六條  研究者的安全性報(bào)告應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

除試驗(yàn)方案或者其他文件（如研究者手冊(cè)）中規(guī)定不需立即報(bào)告的嚴(yán)重不良事件外,，研究者應(yīng)當(dāng)立即向申辦者書面報(bào)告所有嚴(yán)重不良事件,，隨后應(yīng)當(dāng)及時(shí)提供詳盡,、書面的隨訪報(bào)告,。嚴(yán)重不良事件報(bào)告和隨訪報(bào)告應(yīng)當(dāng)注明受試者在臨床試驗(yàn)中的鑒認(rèn)代碼，而不是受試者的真實(shí)姓名,、公民身份號(hào)碼和住址等身份信息,。試驗(yàn)方案中規(guī)定的、對(duì)安全性評(píng)價(jià)重要的不良事件和實(shí)驗(yàn)室異常值,，應(yīng)當(dāng)按照試驗(yàn)方案的要求和時(shí)限向申辦者報(bào)告,。

涉及死亡事件的報(bào)告，研究者應(yīng)當(dāng)向申辦者和倫理委員會(huì)提供其他所需要的資料,，如尸檢報(bào)告和最終醫(yī)學(xué)報(bào)告,。

研究者收到申辦者提供的臨床試驗(yàn)的相關(guān)安全性信息后應(yīng)當(dāng)及時(shí)簽收閱讀,，并考慮受試者的治療，是否進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整,，必要時(shí)盡早與受試者溝通,，并應(yīng)當(dāng)向倫理委員會(huì)報(bào)告由申辦方提供的可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)。

第二十七條  提前終止或者暫停臨床試驗(yàn)時(shí),，研究者應(yīng)當(dāng)及時(shí)通知受試者,，并給予受試者適當(dāng)?shù)闹委熀碗S訪。此外：

（一）研究者未與申辦者商議而終止或者暫停臨床試驗(yàn),，研究者應(yīng)當(dāng)立即向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu),、申辦者和倫理委員會(huì)報(bào)告，并提供詳細(xì)的書面說明,。

（二）申辦者終止或者暫停臨床試驗(yàn),，研究者應(yīng)當(dāng)立即向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、倫理委員會(huì)報(bào)告,，并提供詳細(xì)書面說明,。

（三）倫理委員會(huì)終止或者暫停已經(jīng)同意的臨床試驗(yàn)，研究者應(yīng)當(dāng)立即向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu),、申辦者報(bào)告,，并提供詳細(xì)書面說明。

第二十八條  研究者應(yīng)當(dāng)提供試驗(yàn)進(jìn)展報(bào)告,。

（一）研究者應(yīng)當(dāng)向倫理委員會(huì)提交臨床試驗(yàn)的年度報(bào)告,，或者應(yīng)當(dāng)按照倫理委員會(huì)的要求提供進(jìn)展報(bào)告。

（二）出現(xiàn)可能顯著影響臨床試驗(yàn)的實(shí)施或者增加受試者風(fēng)險(xiǎn)的情況,，研究者應(yīng)當(dāng)盡快向申辦者,、倫理委員會(huì)和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)書面報(bào)告。

（三）臨床試驗(yàn)完成后,，研究者應(yīng)當(dāng)向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)報(bào)告,；研究者應(yīng)當(dāng)向倫理委員會(huì)提供臨床試驗(yàn)結(jié)果的摘要，向申辦者提供藥品監(jiān)督管理部門所需要的臨床試驗(yàn)相關(guān)報(bào)告,。

 

第五章  申辦者

第二十九條  申辦者應(yīng)當(dāng)把保護(hù)受試者的權(quán)益和安全以及臨床試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí),、可靠作為臨床試驗(yàn)的基本考慮。

第三十條  申辦者應(yīng)當(dāng)建立臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理體系,。

申辦者的臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)涵蓋臨床試驗(yàn)的全過程,，包括臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施,、記錄,、評(píng)估、結(jié)果報(bào)告和文件歸檔,。質(zhì)量管理包括有效的試驗(yàn)方案設(shè)計(jì),、收集數(shù)據(jù)的方法及流程,、對(duì)于臨床試驗(yàn)中做出決策所必須的信息采集。

臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的方法應(yīng)當(dāng)與臨床試驗(yàn)內(nèi)在的風(fēng)險(xiǎn)和所采集信息的重要性相符,。申辦者應(yīng)當(dāng)保證臨床試驗(yàn)各個(gè)環(huán)節(jié)的可操作性,，試驗(yàn)流程和數(shù)據(jù)采集避免過于復(fù)雜。試驗(yàn)方案,、病例報(bào)告表及其他相關(guān)文件應(yīng)當(dāng)清晰,、簡(jiǎn)潔和前后一致。

申辦者應(yīng)當(dāng)履行管理職責(zé),。根據(jù)臨床試驗(yàn)需要可建立臨床試驗(yàn)的研究和管理團(tuán)隊(duì),，以指導(dǎo)、監(jiān)督臨床試驗(yàn)實(shí)施,。研究和管理團(tuán)隊(duì)內(nèi)部的工作應(yīng)當(dāng)及時(shí)溝通,。在藥品監(jiān)督管理部門檢查時(shí)，研究和管理團(tuán)隊(duì)均應(yīng)當(dāng)派員參加,。

第三十一條  申辦者基于風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行質(zhì)量管理,。

（一）試驗(yàn)方案制定時(shí)應(yīng)當(dāng)明確保護(hù)受試者權(quán)益和安全以及保證臨床試驗(yàn)結(jié)果可靠的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)。

（二）應(yīng)當(dāng)識(shí)別影響到臨床試驗(yàn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)的風(fēng)險(xiǎn),。該風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)當(dāng)從兩個(gè)層面考慮：系統(tǒng)層面,，如設(shè)施設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng),、人員、供應(yīng)商,；臨床試驗(yàn)層面,，如試驗(yàn)藥物、試驗(yàn)設(shè)計(jì),、數(shù)據(jù)收集和記錄,、知情同意過程。

（三）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)當(dāng)考慮在現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)控制下發(fā)生差錯(cuò)的可能性,；該差錯(cuò)對(duì)保護(hù)受試者權(quán)益和安全,，以及數(shù)據(jù)可靠性的影響；該差錯(cuò)被監(jiān)測(cè)到的程度,。

（四）應(yīng)當(dāng)識(shí)別可減少或者可被接受的風(fēng)險(xiǎn),。減少風(fēng)險(xiǎn)的控制措施應(yīng)當(dāng)體現(xiàn)在試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)和實(shí)施、監(jiān)查計(jì)劃,、各方職責(zé)明確的合同、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的依從性,，以及各類培訓(xùn),。

預(yù)先設(shè)定質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的容忍度時(shí),，應(yīng)當(dāng)考慮變量的醫(yī)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)特點(diǎn)及統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)，以鑒別影響受試者安全和數(shù)據(jù)可靠的系統(tǒng)性問題,。出現(xiàn)超出質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的容忍度的情況時(shí),，應(yīng)當(dāng)評(píng)估是否需要采取進(jìn)一步的措施。

（五）臨床試驗(yàn)期間,，質(zhì)量管理應(yīng)當(dāng)有記錄,，并及時(shí)與相關(guān)各方溝通，促使風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和質(zhì)量持續(xù)改進(jìn),。

（六）申辦者應(yīng)當(dāng)結(jié)合臨床試驗(yàn)期間的新知識(shí)和經(jīng)驗(yàn),，定期評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制措施，以確?，F(xiàn)行的質(zhì)量管理的有效性和適用性,。

（七）申辦者應(yīng)當(dāng)在臨床試驗(yàn)報(bào)告中說明所采用的質(zhì)量管理方法，并概述嚴(yán)重偏離質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的容忍度的事件和補(bǔ)救措施,。

第三十二條  申辦者的質(zhì)量保證和質(zhì)量控制應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）申辦者負(fù)責(zé)制定,、實(shí)施和及時(shí)更新有關(guān)臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證和質(zhì)量控制系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，確保臨床試驗(yàn)的實(shí)施,、數(shù)據(jù)的產(chǎn)生,、記錄和報(bào)告均遵守試驗(yàn)方案、本規(guī)范和相關(guān)法律法規(guī)的要求,。

（二）臨床試驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的全過程均需嚴(yán)格按照質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行,。數(shù)據(jù)處理的每個(gè)階段均有質(zhì)量控制，以保證所有數(shù)據(jù)是可靠的,，數(shù)據(jù)處理過程是正確的,。

（三）申辦者應(yīng)當(dāng)與研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)等所有參加臨床試驗(yàn)的相關(guān)單位簽訂合同，明確各方職責(zé),。

（四）申辦者與各相關(guān)單位簽訂的合同中應(yīng)當(dāng)注明申辦者的監(jiān)查和稽查,、藥品監(jiān)督管理部門的檢查可直接去到試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)，查閱源數(shù)據(jù),、源文件和報(bào)告,。

第三十三條  申辦者委托合同研究組織應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）申辦者可以將其臨床試驗(yàn)的部分或者全部工作和任務(wù)委托給合同研究組織，但申辦者仍然是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量和可靠性的最終責(zé)任人,，應(yīng)當(dāng)監(jiān)督合同研究組織承擔(dān)的各項(xiàng)工作,。合同研究組織應(yīng)當(dāng)實(shí)施質(zhì)量保證和質(zhì)量控制。

（二）申辦者委托給合同研究組織的工作應(yīng)當(dāng)簽訂合同,。合同中應(yīng)當(dāng)明確以下內(nèi)容：委托的具體工作以及相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,；申辦者有權(quán)確認(rèn)被委托工作執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的情況；對(duì)被委托方的書面要求,；被委托方需要提交給申辦者的報(bào)告要求,；與受試者的損害賠償措施相關(guān)的事項(xiàng),；其他與委托工作有關(guān)的事項(xiàng)。合同研究組織如存在任務(wù)轉(zhuǎn)包,，應(yīng)當(dāng)獲得申辦者的書面批準(zhǔn),。

（三）未明確委托給合同研究組織的工作和任務(wù)，其職責(zé)仍由申辦者負(fù)責(zé),。

（四）本規(guī)范中對(duì)申辦者的要求,，適用于承擔(dān)申辦者相關(guān)工作和任務(wù)的合同研究組織。

第三十四條  申辦者應(yīng)當(dāng)指定有能力的醫(yī)學(xué)專家及時(shí)對(duì)臨床試驗(yàn)的相關(guān)醫(yī)學(xué)問題進(jìn)行咨詢,。

第三十五條  申辦者應(yīng)當(dāng)選用有資質(zhì)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家,、臨床藥理學(xué)家和臨床醫(yī)生等參與試驗(yàn)，包括設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案和病例報(bào)告表,、制定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃,、分析數(shù)據(jù)、撰寫中期和最終的試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告,。

第三十六條  申辦者在試驗(yàn)管理,、數(shù)據(jù)處理與記錄保存中應(yīng)當(dāng)符合以下要求：

（一）申辦者應(yīng)當(dāng)選用有資質(zhì)的人員監(jiān)督臨床試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)處理,、數(shù)據(jù)核對(duì),、統(tǒng)計(jì)分析和試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的撰寫。

（二）申辦者可以建立獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì),，以定期評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況,，包括安全性數(shù)據(jù)和重要的有效性終點(diǎn)數(shù)據(jù)。獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)可以建議申辦者是否可以繼續(xù)實(shí)施,、修改或者停止正在實(shí)施的臨床試驗(yàn),。獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)應(yīng)當(dāng)有書面的工作流程，應(yīng)當(dāng)保存所有相關(guān)會(huì)議記錄,。

（三）申辦者使用的電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng),，應(yīng)當(dāng)通過可靠的系統(tǒng)驗(yàn)證，符合預(yù)先設(shè)置的技術(shù)性能,，以保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整,、準(zhǔn)確、可靠,，并保證在整個(gè)試驗(yàn)過程中系統(tǒng)始終處于驗(yàn)證有效的狀態(tài),。

（四）電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具有完整的使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，覆蓋電子數(shù)據(jù)管理的設(shè)置,、安裝和使用,；標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)說明該系統(tǒng)的驗(yàn)證、功能測(cè)試、數(shù)據(jù)采集和處理,、系統(tǒng)維護(hù),、系統(tǒng)安全性測(cè)試,、變更控制,、數(shù)據(jù)備份、恢復(fù),、系統(tǒng)的應(yīng)急預(yù)案和軟件報(bào)廢,；標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)明確使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)時(shí)，申辦者,、研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的職責(zé),。所有使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的人員應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)。

（五）計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)數(shù)據(jù)修改的方式應(yīng)當(dāng)預(yù)先規(guī)定,，其修改過程應(yīng)當(dāng)完整記錄,，原數(shù)據(jù)（如保留電子數(shù)據(jù)稽查軌跡、數(shù)據(jù)軌跡和編輯軌跡）應(yīng)當(dāng)保